马颌肌抗衰老蛋白质组学特征研究
项目401 · University of Liverpool · Institute of Life Course and Medical Sciences
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项目介绍
【项目介绍】 本项目将马咀嚼器作为抵抗肌肉减少症的独特大型动物模型进行研究。通过将咬肌的初步发现扩展至其他颌部肌肉(颞肌、翼肌),并与易受影响的四肢肌肉进行比较,我们旨在识别保护"必需"肌肉免受年龄相关性衰退的保守分子特征。
肌肉减少症是指与年龄相关的肌肉质量丧失,是一项重大健康挑战,然而某些肌肉表现出独特的抗性。来自马咬肌的初步蛋白质组学数据显示,各年龄组的蛋白质表达具有显著的稳定性,这与四肢肌肉中常见的显著萎缩形成鲜明对比。
本项目旨在确定这种抗性是否是整个闭颌装置(包括咬肌、颞肌和翼内肌)的保守特征。马因其独特的颌肌比例和对生存至关重要的咀嚼系统而成为理想模型,其潜在的内在保护机制可能比传统啮齿动物模型更接近人类。
学生将使用定量蛋白质组学和生物信息学来绘制这些肌肉的"保护性特征"。您将研究为何这些"必需"组织能够维持卫星细胞密度和蛋白质稳定性,而四肢肌肉却会因肌肉减少症而衰退。
【研究目标】 一、表征咀嚼器的蛋白质组学稳定性 将蛋白质组学分析从咬肌扩展至马全生命周期队列中的颞肌和翼内肌;确定这些肌肉是否具有此前在咬肌中观察到的相同稳定蛋白质谱。
二、比较必需颌肌与四肢肌肉 对比颌肌与已知会发生年龄相关性肌肉减少症的非必需四肢肌肉的分子谱;识别咀嚼系统特有的"保护性特征"。
三、研究保护性分子通路 利用生物信息学探索与自噬、线粒体完整性和应激反应(如热休克蛋白)的联系;识别可用于保护衰老人类和动物易损四肢肌肉的候选通路。
【培训与合作】 候选人将接受定量蛋白质组学(LC-MS/MS)、高级生物信息学(通路富集)和生物力学建模方面的培训。还有可能利用MRI结构和3D运动数据进行跨物种验证。
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