心脏驻留干细胞治疗功效研究

【项目介绍】 本博士项目旨在表征人类心脏驻留干细胞及其在实现功能性心脏修复方面的潜力。骨髓来源和心脏来源的干细胞均已应用于临床心脏修复，但效果有限。改进的治疗方法需要将分化细胞成熟为功能性心肌细胞并工程化为类心脏组织的技术。

我们已表征了一种新型人类心脏干细胞群，其表型与间充质干细胞相似，表现出CFU-F形成能力、关键细胞表面抗原表达和旁分泌活性。此外，它们可向心肌细胞谱系分化，呈现心肌细胞功能所必需的条纹形成。

【研究目标】 i) 功能性心脏组织的生成 心脏干细胞将被分化为心肌细胞，并通过定量基因/蛋白质表达分析进行表型鉴定，以确定成熟状态。动作电位产生、Ca2+激活的Ca2+释放和心肌细胞收缩性将通过多电极阵列进行测量。

ii) 干细胞向心肌细胞谱系分化的代谢谱分析 对心脏来源干细胞分化过程中涉及的代谢途径进行表征和深入理解，将用于优化现有的培养方法。学生将结合NMR代谢组学和MS技术研究细胞内和分泌的代谢物，以解决关于原生心脏组织来源干细胞在转化应用中适用性的关键问题。

【培训与方法】 本项目将采用多学科方法，提供诱导多能干细胞向心肌细胞维持和分化的培训，以及使用分子生物学技术进行表征的培训，包括基因表达测量（定量PCR）、蛋白质表达测量（ELISA）、免疫细胞化学和Western blotting。细胞的代谢功能将通过多组学技术进行测量，包括转录组学和代谢组学（NMR和质谱），并使用Seahorse分析仪进行实时生物能量测量，以评估对炎症介质的响应。

【申请材料】 请将简历和求职信发送至Rachel Oldershaw博士邮箱：Rachel.oldershaw@liverpool.ac.uk

【经费信息】 项目相关研究经费为每年15000英镑，用于购买实验室试剂（包括分子生物学和生化试剂）、使用多组学分析的共享研究设施以及生物信息学软件许可证。