LaNt α31调控角膜干细胞龛稳定与上皮修复再生研究

【项目简介】 本项目旨在探索一种鲜为人知的层粘连蛋白相关蛋白——LaNt α31如何塑造人角膜缘干细胞龛。研究将运用干细胞模型、先进成像技术和工程化组织，探究基底膜如何调控上皮细胞特性，并为角膜修复和再生医学探索新的治疗策略。

【研究背景】 眼前部终生暴露于外部环境中，却能保持透明、稳定且具有自我更新能力的表面。这种非凡的韧性依赖于位于角膜周边特殊龛内的角膜缘上皮干细胞。这些干细胞保持静息、激活修复或分化为角膜细胞的能力受到细胞外基质信号的严密调控。当这种调控失效时（如损伤、慢性疾病、衰老或干细胞缺乏），患者可能出现疼痛性上皮糜烂、瘢痕形成和视力丧失。因此，理解基质信号如何指导干细胞行为是开发眼表再生疗法的关键一步。

本实验室最新数据表明，LaNt α31是一种此前被忽视但功能强大的角膜缘龛调节因子。这是一种经选择性剪接的层粘连蛋白衍生蛋白。我们的数据显示，LaNt α31具有惊人的广泛效应：它能重塑laminin-332网络、改变黏附结构，并促使上皮细胞向更原始的祖细胞样特性转变。这些发现表明，LaNt α31可能作为干细胞"龛稳定剂"，帮助维持干细胞样细胞的位置、强化其基底特性并防止过早分化。

【研究内容】 本项目将研究LaNt α31如何调控干细胞状态、基底膜结构和上皮行为。您将使用人角膜缘上皮细胞、先进的3D角膜模型和最先进的超分辨成像技术，绘制LaNt α31如何协调层粘连蛋白加工、多配体蛋白聚糖信号传导和细胞外基质组织，从而创造支持干细胞维持的微环境。

研究将聚焦三个关键问题： 一、LaNt α31如何重塑角膜缘龛中的laminin-332结构？ 您将使用高分辨和超分辨显微镜，以纳米级分辨率可视化基底膜组织，并确定LaNt α31如何改变细胞外基质模式和黏附结构。

二、LaNt α31如何影响干细胞特性和分化信号？ 我们将分析基因表达变化、分化标志物和分泌因子，揭示LaNt α31如何驱动细胞向基底、祖细胞样状态转变，并抑制迁移相关或修复相关通路。

三、LaNt α31依赖性机制能否用于改善角膜修复？ 利用仿生3D角膜缘和角膜组织构建物，您将测试LaNt α31对上皮分层、半桥粒形成、屏障完整性和伤口闭合动力学的影响。这些实验提供了转化医学的桥梁，为开发基于细胞外基质的疗法或疾病、损伤后稳定龛的策略开辟了道路。

完成博士学业时，您将对角膜缘龛的稳定机制建立独特的理解，为干细胞调控贡献新见解，并创建具有明确治疗开发潜力的工具或模型。

【申请要求】 本项目适合对干细胞生物学、基质生物学、再生医学和先进成像技术充满热情的学生。您将在细胞和分子生物学、基因组编辑、定量成像、细胞外基质分析、器官型培养和角膜生物学方面接受培训，并由在层粘连蛋白、龛生物学和3D组织工程领域具有专业知识的协作指导团队提供支持。

有意申请者请发送电子邮件至 khamill@liverpool.ac.uk 表达意向，我们将安排时间进行交流。

【资助信息】 请注意，本项目为自费博士项目。请在申请时说明您是否已获得资助，以及您/我们可以申请资助的渠道。

【实验室信息】 了解更多实验室信息，请访问：http://www.lantsandlaminins.com