SHANK3液-液相分离在自闭症与癌症中的作用机制研究

研究问题

曼彻斯特大学的这一博士项目研究 SHANK3 蛋白的液-液相分离（LLPS）及其分子组织功能，探索它们与自闭症谱系障碍和癌症相关机制的联系。SHANK3 能将受体、信号分子和细胞骨架联系起来；项目关注的是，这种组织功能发生改变时，蛋白质结构、细胞组织与神经元功能之间会出现怎样的关联。

SHANK3 基因改变与自闭症谱系障碍有关，也有研究提示其可能影响 K-Ras、Wnt 等癌症相关信号通路。两类疾病是否涉及共同的分子机制，是本项目拟探索的问题。

博士研究工作

研究将从蛋白质结构、细胞组织和神经元功能三个层面展开：

• 通过冷冻电子显微镜（cryo-EM）和冷冻电子断层扫描（cryo-ET）等方法，研究蛋白质结构。
• 探索 SHANK3 如何组织受体和肌动蛋白细胞骨架，以及这些作用与神经元模型中学习、记忆和细胞生长相关功能的联系。
• 研究疾病相关突变与蛋白质结构、细胞组织变化之间的关系。
• 利用人类干细胞来源的神经元模型，评估结构变化对应的功能后果。

学校、团队与培养

项目依托曼彻斯特大学细胞基质生物学与再生医学方向，在 Manchester Cell Matrix Centre 的结构化教学环境中开展，并与利物浦大学合作。研究横跨神经科学、结构生物学、细胞生物学和癌症研究；项目介绍列有冷冻电镜、核磁共振波谱仪及干细胞设施。

导师团队包括 Dr Thomas Zacharchenko、Dr Igor Barsukov 和 Prof Sue Kimber。具体合作分工和设施使用安排可在与导师会面时讨论。

申请与费用

• 学历要求：相关领域至少英国二等一级荣誉学位（2:1）或同等学历。
• 申请前必须直接联系意向导师，并自行安排与潜在导师会面；随后提交正式在线申请，在申请表中选择“PhD Cell Matrix Research Programme”。
• 招生申请问题可联系：FBMH.doctoralacademy.admissions@manchester.ac.uk。
• 本项目面向自费申请者，费用等级为 Band 3（高）。具体学费金额、学习年限、英语要求及个人资助安排需在申请前确认。
• 申请时间存在两种表述：全年接受申请，以及 2026年12月31日。应向团队确认适用日期和当前是否仍招生，不能仅据全年申请表述判断名额开放。

相关文献

• Xingchen Li, Rafaella Konstantinou, Saba Notash, Tom Whalley, Paul Atherton, Igor Barsukov, Thomas Zacharchenko, Christoph Ballestrem. Talin-tensin3 interactions regulate fibrillar adhesion formation and tensin3 phase separation. J Cell Biol (2026) 225 (1): e202503155.
• Li X, Goult BT, Ballestrem C, Zacharchenko T. The structural basis of the talin-KANK1 interaction that coordinates the actin and microtubule cytoskeletons at focal adhesions. Open Biol. 2023 Jun;13(6):230058. doi: 10.1098/rsob.230058. Epub 2023 Jun 21.
• Lilja J, Zacharchenko T, Georgiadou M, Jacquemet G, De Franceschi N, Peuhu E, Hamidi H, Pouwels J, Martens V, Nia FH, Beifuss M, Boeckers T, Kreienkamp HJ, Barsukov IL, Ivaska J. SHANK proteins limit integrin activation by directly interacting with Rap1 and R-Ras. Nat Cell Biol. 2017 Apr;19(4):292-305. doi: 10.1038/ncb3487. Epub 2017 Mar 6.