睾丸未知基因组功能解析：睾丸特异性表达基因的功能研究

【项目介绍】 正常的动物繁殖依赖于配子——精子和卵子的适当产生，以及它们的成功相互作用（受精）。精子是高度特化的细胞；它们在受精中的成功需要它们能够独立生存、具有运动能力，并能与卵子融合以激活胚胎发育。基因组中约20%的蛋白质编码基因仅在睾丸中或几乎仅在睾丸中表达。其中部分基因的功能已知，例如重塑精子DNA的过渡蛋白和鱼精蛋白。然而，大多数睾丸特异性表达蛋白的生物学功能从未被确定。它们属于“未知组”（Unknome）——即功能未知的蛋白质组。

在本项目中，您将系统分析睾丸未知组蛋白的功能，探索谱系特异性蛋白和在进化中更广泛保守的蛋白。您将利用果蝇（D. melanogaster）丰富的遗传资源，特别是大量的突变体库，包括来自基因敲除项目的突变体，以及正在进行的一项旨在突变D. melanogaster中每个基因的CRISPR筛选。您将评估睾丸未知组基因突变果蝇的表型，从而确定它们在生育力中的作用。

果蝇精子发生特别适合细胞学分析。年轻成蝇的睾丸包含精子发生的所有阶段，从干细胞到成熟精子。许多关键细胞生物学过程的缺陷，如干细胞维持、细胞分裂、线粒体形态发生、轴丝延长和核塑形，可以通过相差显微镜轻松识别，并有机会通过GFP标记蛋白成像或免疫荧光进行更详细的分析。生育力测定将揭示能够产生形态正常精子的果蝇品系中的任何缺陷。您将能够选择一个或多个（组）您认为特别有趣的基因进行更深入的分析。

部分睾丸未知组蛋白在哺乳动物中是保守的。您将有机会研究这些基因对哺乳动物精子功能的重要性，以补充果蝇研究工作。同源基因产物在小鼠睾丸和小鼠或猪精子中的定位将通过使用定制多克隆抗体的免疫细胞化学进行研究。如果蛋白位于表面，将检测抗体对精子运动能力、线粒体活性、顶体反应或精子诱导的卵子融合的影响。

【导师联系方式】 Prof Helen White-Cooper 邮箱：White-CooperH@cardiff.ac.uk 电话：+44 29208 75492

【申请要求】 申请方式：您可在线申请——申请Cardiff大学生物科学博士学位后将自动进入审核程序。请使用在线申请服务：https://www.cardiff.ac.uk/study/postgraduate/research/programmes/programme/biosciences-phd-mphil-md。请在申请时注明您申请的是此特定项目、导师及资金来源。申请流程信息可在此处查阅：http://www.cardiff.ac.uk/study/postgraduate/applying

学术要求：申请人应已获得或即将获得英国一等或二等一级荣誉学位，或在英国以外获得的同等资格。仅具有二等二级学位的申请人若同时拥有硕士学位才会被考虑。学术资格将与重要的相关非学术经历一并考虑。

英语要求：雅思总分6.5，各单项不低于5.5，或同等水平。详情请参阅英语语言要求指南。

【资助信息】 本项目适合自费或外部资助的学生申请Cardiff大学博士职位。所需资金需涵盖学费、实验费和生活费。