儿童急性淋巴细胞白血病天冬酰胺酶治疗致急性胰腺炎的机制与改进研究

【项目介绍】

治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)最有效的药物是基于天冬酰胺酶的药物(Raja_2012)。然而，在高达17%的病例中，这些药物会引起严重的、危及生命的并发症——急性胰腺炎(AP)，迫使治疗停止。此前，研究人员曾尝试对天冬酰胺酶进行突变(Maggi_2017)，但这些改变迄今未能显著减少该病理反应。

我们的研究(Peng_2016, Peng_2018)已确定了该病理反应的起始机制：蛋白酶激活受体2(PAR2)的刺激，导致钙超载。这些发现使我们能够提出减少ALL天冬酰胺酶类药物副作用的策略(Peng_2018, Petersen_2021, Gerasimenko_2023, Lewis_2024)。

目前，已为此目的测试了多种细胞内钙通道和/或PAR2抑制剂。能量补充剂(丙酮酸、半乳糖(Peng_2018))已显示出显著改善效果。天冬酰胺酶的新型突变也将被测试以评估改进效果(未发表数据)。最后，能量补充(Peng_2018)、CRAC抑制剂(Lewis_2024)和改良型天冬酰胺酶的组合将被用于在体外和体内减少病理反应。

本项目的目标是测试和比较所提出的方法，以确定改善儿童ALL治疗方法的最有效途径。

【导师联系方式】

导师：Oleg Gerasimenko博士 邮箱：GerasimenkoOV@cardiff.ac.uk 电话：+44 29208 70864

【申请方式】

您可以通过在线方式申请——申请生物科学博士学位后将自动进入审核流程。请在申请时提供简历、目的陈述、推荐人详细信息或完整推荐信。

请使用我们的在线申请服务：https://www.cardiff.ac.uk/study/postgraduate/research/programmes/programme/biosciences-phd-mphil-md

请注明您申请的是此特定项目、导师及资金来源。

申请流程信息可在此处查询：http://www.cardiff.ac.uk/study/postgraduate/applying

【入学要求】

申请人应已获得或即将获得英国一等或二等一级荣誉学位，或在英国以外获得的同等资格。仅具有二等二级学位的申请人若同时拥有硕士学位方可被考虑。学术资格将与重要的相关非学术经验一并考虑。

【英语语言要求】

雅思总分6.5，各单项不低于5.5，或同等水平。详情请参阅我们的英语语言要求指南。

【资金信息】

本项目适合自费或外部资助的在卡迪夫大学寻找博士职位的学生。所需资金需涵盖学费、实验费和生活费。

【参考文献】

Raja RA, et al. 2012 BrJHaematol. 159(1):18-27. (doi:10.1111/bjh.12016) Maggi M, et al. 2017. SciRep. 3;7(1):14479. (doi:10.1038/s41598-017-15075-4) Peng S, et al. 2016 PhTrans R SocB. 371(1700):20150423. (doi:10.1098/rstb.2015.0423) Peng S, et al. 2018 JClinInvest. 128(9):3769-3778. (doi:10.1172/JCI94714) Petersen OH et al. 2021 Phys Rev 101: 1691-1744. (doi:10.1152/physrev.00003.2021) Gerasimenko JV and Gerasimenko OV. 2023. Cell Calcium 112, 102740. (doi:10.1016/j.ceca.2023.102740) Lewis S, et al. 2024, Function, zqae017, (doi:10.1093/function/zqae017)