新型抗多微生物生物膜抗菌药物的研发与评估

【项目介绍】 抗菌药物耐药性（AMR）是全球健康的主要威胁，部分原因在于多微生物生物膜具有对抗菌治疗和免疫防御的高度耐受性。这些结构化的微生物群落导致慢性感染和反复感染，难以根除。本项目旨在通过开发新型抗生素类似物来应对这一挑战，这些类似物设计用于抑制或破坏由金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和大肠杆菌组成的临床相关多微生物生物膜。

为实现这一目标，项目将建立优化的多菌种生物膜模型，合成新的偶联物，并使用TLC、FTIR、NMR、LC MS和微量分析等分析技术进行全面的理化表征。其抗菌和抗生物膜活性将通过MIC、MLC、时间-杀菌、活力和定量生物膜测定进行评估，同时共聚焦激光扫描显微镜将提供生物膜结构和治疗效果的高分辨率可视化。

该研究旨在深入了解多菌种生物膜行为、应激反应以及新型偶联物的破坏机制。预期成果包括对生物膜发育的深入理解、经验证的新型抗菌化合物库，以及支持其治疗潜力的机制证据。

【培训机会】 本项目在牙科学院和化学学院的一流实验室中提供物理化学和生物技术方面的广泛跨学科培训。学生还将接受科学写作、演讲技巧和口头表达方面的系统培训，并完全融入学院、学部和整个大学充满活力的研究生研究群体。参加国内外会议以及准备研究成果发表的机会将进一步促进学术发展。除正式的月度研究进展评审外，还将通过每周项目更新会议支持研究进展。

【申请资格】 申请人应具有化学、微生物学或药学方面的扎实基础，并表现出对研究项目的投入。候选人应已获得或有望获得相关学科至少二等一级荣誉学位（或国际同等学历）。优先考虑在本科或研究生阶段学习过化学的申请人。鼓励微生物学、药物化学、药学硕士（MPharm）和牙科外科学士（BDS）项目的学生申请。由于这是一个跨学科项目，将提供全面培训。

【资助说明】 仅接受自费或奖学金资助的学生申请。申请人将自费或已申请/获得来自政府、雇主等外部机构的资助。海外毕业生需要雅思总分6.5分。

【联系方式】 如需了解项目或申请流程的更多详情，请联系Ayesha Rahman博士，邮箱：a.s.rahman@bham.ac.uk

【参考文献】

1. Rajabi, A., Idrees, M., Rahman, A. et al. Evaluating the role of amino acids and isothermal dry particle coating in modulating buccal permeation of large molecule drug vancomycin. Sci Rep 14, 19678 (2024).
2. Warraich AA, Mohammed AR, Perrie Y, Hussain M, Gibson H, Rahman A. Evaluation of anti-biofilm activity of acidic amino acids and synergy with ciprofloxacin on Staphylococcus aureus biofilms. Sci Rep 2020;10(1):9021.
3. Sawant, S., Baldwin, T.C., Khan, H., Rahman, A. Evaluation of the Effect of Leaf Development in Plectranthus amboinicus L. on Antimicrobial Activity and Virulence Factors of Pseudomonas aeruginosa PAO1 and Staphylococcus aureus NCTC8325. Curr Microbiol 80, 24 (2023).
4. Murray, AJ, Cox, LR, Adcock, HV & Roberts, RA 2024, “Academic drug discovery: Challenges and opportunities”, Drug Discovery Today, vol. 29, no. 4, 103918.
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