炎症诱导胆管癌发生过程中的基因组不稳定性与突变研究

【导师信息】 第二导师：Sheela Jayaraman 教授，诺丁汉大学健康与医学科学/BDI/医学/转化医学科学/癌症科学中心 附加导师：Kevin Gaston 教授，诺丁汉大学健康与医学科学/BDI/医学/转化医学科学/癌症科学中心

【项目介绍】 本项目研究慢性肝脏炎症如何促进胆管上皮细胞的早期遗传变化，这些变化可能导致胆管癌的发生。我们的研究表明，携带致癌突变的细胞在肿瘤早期出现时可能会错误解读免疫信号，但这些早期病变如何演变为遗传复杂的癌症仍不清楚。

作为 Dr. Ed Jarman（莱斯特大学）与 Jayaraman 和 Gaston 教授（诺丁汉大学）之间的合作项目，我们将研究炎症微环境如何在肿瘤发育早期通过氧化应激和有丝分裂信号驱动DNA损伤和突变积累，并确定是否可以使用抗炎或抗氧化疗法来预防这一过程。

成功的申请人将分析组织和单细胞RNA测序数据，以识别DNA损伤标志物并评估肝脏炎症如何调节修复。利用携带p53和Pten突变的CRISPR编辑小鼠类器官，他们将模拟遗传背景如何影响对炎症诱导的致突变性的敏感性。在此基础上，学生将有机会在诺丁汉大学从健康、炎症和肿瘤组织中生成人类胆管类器官，以测试类似的过程是否在患者中发生，以及阿司匹林或白藜芦醇等药物是否能在此背景下减少炎症相关的DNA损伤。通过这样做，我们希望为高危人群提供新的癌症预防策略。

【联系方式】 项目咨询：ejj11@leicester.ac.uk 申请方式：请使用本网页底部的申请链接 所属院系：癌症研究 | 研究生研究 | 莱斯特大学

【资助信息】 本项目仅接受自费申请或拥有个人资助的申请者。

【参考文献】 Edward J Jarman, Anabel Martinez Lyons, Yuelin Yao, Aleksandra Rozyczko, Scott H Waddell, Andreea Gradinaru, Paula Olaizola, Kyle Davies, Rachel V Guest, Stephanie Röessler, Timothy J Kendall, Owen J Sansom, Ava Khamseh, Luke Boulter. Epithelial state-transitions permit inflammation-induced tumorigenesis. bioRxiv 2025.06.22.660911; doi: https://doi.org/10.1101/2025.06.22.660911