脂质氧化在肿瘤发生信号传导中的作用机制研究

【项目介绍】 主要导师： 首席导师：Prof. Corinne M. Spickett SUI首席导师：Dr Neetu Mishra 副导师： 联合导师：Dr Lissette Sanchez-Aranguren

项目详情： 磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）是一种关键的氧化还原敏感性肿瘤抑制因子，它拮抗PI3K-Akt细胞信号通路并限制细胞增殖。该通路的失调在乳腺癌和代谢性疾病中发挥作用。炎症与癌症进展之间存在密切联系，炎症会导致氧化应激，但相关机制尚不清楚。PTEN还通过其蛋白磷酸酶活性影响其他通路。本项目将建立在Aston大学使用液相色谱串联质谱技术的研究基础上，证明PTEN在氧化应激过程中被活性脂质氧化产物共价修饰（这一过程称为脂质氧化），从而影响PTEN的活性、定位和Akt激活。本项目的目标是了解哪些细胞机制导致有害的细胞结果，并确定在致肿瘤性和非致肿瘤性乳腺上皮细胞中受到不同影响的特定下游信号过程。

研究目标：

1. 使用Western blotting技术确定氧化脂质产物对致肿瘤性（MCF-7）和非致肿瘤性（MCF-10A）细胞中Akt、mTORC和GSK3激活的影响。将使用qRT-PCR监测PTEN和AKT转录水平。
2. 使用实时耗氧量测量和Western blotting技术，确定PTEN信号对MCF-7和MCF-10A细胞线粒体生物能量学、线粒体动力学和线粒体自噬的影响。
3. 使用LC-MS/MS方法，在炎症或应激条件下鉴定MCF-7和MCF-10A细胞中PTEN的特异性修饰及其蛋白质-蛋白质相互作用。
4. 将PTEN相互作用和信号变化与细胞结果（如细胞增殖、迁移和侵袭）相关联。

【申请要求】 申请资格： 成功的申请人应持有或预期获得：相关学科学士学位，成绩为一等或二等一级（总体权重最低60%），以及相关学科硕士学位，成绩至少为良好或更高；或相关学科学士学位，成绩为一等，加上大量相关研究经验。

技能与经验要求： 特别鼓励具有干细胞、细胞外囊泡和伤口愈合过程的免疫细胞生物学经验的候选人申请。具备质谱技术知识者优先。

申请材料： 我们只能考虑完整且包含所有支持文件的申请。未提供所有相关文件的申请将被自动拒绝。您的申请必须包括：

1. 所有高等教育学位的成绩单和证书的英文版本，包括任何学士学位。
2. 研究陈述，详细说明您对研究领域的理解、您将如何开展该项目，以及相关文献的简要综述。请务必使用您申请的研究项目标题。字数约1,500字。
3. 个人陈述，概述您认为与申请相关的任何进一步信息，如您个人对研究的适合性、职业抱负、可能的未来研究兴趣，以及相关工作经验的进一步描述。
4. 简历，详细说明您的教育和工作经历。
5. 两位学术推荐人，可以讨论您对独立研究的适合性。推荐信必须使用带抬头的信纸，签名并注明日期，日期不超过2年。至少一封推荐信应来自您最近的大学。如有必要，您可以稍后提交推荐信。
6. 证明您符合英语语言要求的证据。如果您目前不符合语言要求，可以在稍后阶段提交。
7. 护照复印件。如适用，包括定居或预定居身份的证明。

【资助信息】 本项目涵盖所有学费，并提供每年21,805英镑的生活津贴。该学生奖学金还包括实验耗材费用，以及最高2,500英镑的一次往返经济舱机票和签证费用。

【其他重要信息】 工作地点：该职位位于英国伯明翰的Aston大学校园。成功的候选人需要居住在校园合理距离内，并需要定期亲自到访。

面试：面试将通过Microsoft Teams在线进行。如果您进入候选名单，我们将直接联系您并提供面试详情。

关键词：乳腺癌、氧化还原应激、PTEN、Akt信号传导、蛋白质-蛋白质相互作用

联系方式：如需了解有关申请流程的更多信息，请联系研究生招生团队：pgr_admissions@aston.ac.uk