动物免疫血栓特征向人类临床指导的转化研究：静脉功能不全与血管狭窄的作用

【项目介绍】 在人类患者中，静脉血栓栓塞症（VTE）是导致死亡的主要原因之一，通常由静脉功能不全和狭窄背景下的血流动力学改变所驱动。值得注意的是，由动脉粥样硬化疾病引起的冠状动脉狭窄（CAS）可能使个体易患静脉血栓，这表明动脉病理与静脉风险之间存在系统性关联。证据表明，血流减少会促成促血栓形成的恶性循环，其中IgM和IgG沉积触发补体激活和血小板聚集。慢性感染导致的抗体扩增会加剧这一过程。本项目通过分析动物模型的分子特征，比较抗血栓治疗与对照组，以识别血流条件和免疫状态如何调节药物疗效，从而填补这一转化空白。通过将这些特征与狭窄血管的影像数据集相结合，我们将构建3D数字系统来模拟血管淤滞如何与抗体水平相互作用从而触发VTE。

【研究目标】

1. 识别动物模型中抗血栓反应的分子特征，并表征其与血流淤滞和免疫谱相关的变化。
2. 利用2D/3D体外血流模型，研究静脉功能不全、狭窄以及与CAS相关的系统性因素如何促进抗体驱动的血栓形成（IgM/IgG/补体）。
3. 开发3D数字孪生框架，利用人类MRI模拟血管几何形态对免疫血栓的影响，为临床指导提供支持。

【研究方法】 • 生物信息学流程：比较动物数据集（抗血栓组与对照组），识别可受血流条件和免疫变化调节的治疗成功生物标志物。 • 开发3D细胞模型（内皮细胞/血小板共培养），在模拟静脉功能不全和狭窄的血流条件下研究IgG/IgM沉积的恶性循环。 • 量化抗体滴度，验证FcμR和pIgR受体的蛋白水平表达与免疫驱动的抗体扩增的关系。 • 处理人类MRI数据（如相位对比MRI），从静脉功能不全和CAS患者中提取血管几何形态。 • 利用数字系统模拟不同狭窄程度和免疫谱如何相互作用加速血栓形成，为实现个性化临床干预指导提供支持。

【导师信息】 Melanie Hezzell教授、Tim Dong博士

【申请要求】 适用布里斯托大学标准资格规定。更多信息请访问布里斯托大学兽医科学博士项目页面。

【申请方式】 请通过http://www.bris.ac.uk/pg-howtoapply在线申请本项目。在项目选择页面选择相应项目。在表格的资金和研究详情部分填写学生奖学金信息。在申请表资金部分，选择“Studentship”作为主要资金来源，并填写奖学金名称。

【联系方式】 申请相关问题请联系：fohs-pgadmissions@bristol.ac.uk 项目相关问题请联系导师：Melanie Hezzell（mh16511@bristol.ac.uk）

【开始日期】 2026年9月

【资助信息】 本项目无资助，仅面向自费学生。欢迎海外学生申请，但需能够承担英国本土学生与海外学生学费差额。可选实验费用5000英镑用于额外实验室工作，但非必需。