耐药性B细胞淋巴瘤药物基因组学重定位研究

【项目介绍】 血液恶性肿瘤占英国所有癌症死亡人数的约8%，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见和最具侵袭性的亚型之一。标准一线治疗（R-CHOP）可治愈许多患者，但约40%的患者为难治性或复发。

本项目采用湿实验和干实验相结合的方法，将药物重新定位为R-CHOP的辅助疗法。研究团队此前使用FDA批准的药物库对B淋巴瘤细胞系进行了高通量筛选。来自该筛选、文献和数据库（GDSC、CellMiner、CTRP、DepMap/PRISM、PharmacoDB）的候选药物目前正在作为单一药物以及与R-CHOP组分的协同测定进行验证。研究还使用DepMap/PRISM数据集来量化针对B细胞淋巴瘤特定活性的药物反应，并识别表达每种药物已知靶点的淋巴瘤。最终，体外有效浓度与可达到的临床血浆浓度相当的候选药物将被优先用于小鼠模型的临床前测试。

采用的实验室技术包括高通量细胞筛选、流式细胞术和临床前治疗模型。信息学方法包括使用R脚本、Python和机器学习进行大型药物基因组学矩阵的数据挖掘和处理。成功的候选人将被期望参与实验室和信息学研究，但重点将取决于学生的先前经验。

该项目将设在大学的Derriford Research Facility，这是一个最先进的研究环境，可使用流式细胞术、共聚焦显微镜、组织学和实验动物设施，支持癌症、感染、免疫和神经退行性疾病研究。

【导师信息】 研究主任：Anthony Uren博士（anthony.uren@plymouth.ac.uk，电话：020 3239 4843） 第二导师：Lynn McCallum博士（lynn.mccallum@plymouth.ac.uk） 第三导师：Vikram Sharma博士（vikram.sharma@plymouth.ac.uk）

【申请资格】 申请人应拥有适当学科的一等或二等一级荣誉学位（或同等学历）或相关硕士学位。

【资助信息】 该学生奖学金支持3年，涵盖全额本土学费加上每年19,215英镑的津贴（2025/26年度标准，2026-27年度标准待定）和每年2,500英镑的实验费用。通常需要支付国际学费的申请人必须承担本土和国际学费率之间的差额。没有额外资金可用于支付NHS移民健康附加费（IHS）、签证费用、机票等。该学生奖学金支持四年注册期中的三年，第四年是自费的"论文撰写"年。在获得博士津贴期间不能全职工作。

【申请材料】 请通过"在线申请"链接提交申请，包含以下文件： • 简历 • 个人陈述<500字（概述您的学术兴趣、先前研究经验、完成博士学位的动机、职业目标以及希望从事该项目的原因） • 学位证书和成绩单（如果您仍在学习中，请提供临时成绩单） • 两名熟悉您学术工作和/或工作经验的推荐人的联系信息

此申请不需要研究计划书。

【其他重要信息】 申请截止日期为2026年4月11日。入围候选人将在截止日期后不久被邀请参加面试。很遗憾我们可能无法回复所有申请。在截止日期后六周内未收到回复的申请人应视为本次申请未成功。如需非正式讨论本项目，请联系Anthony Uren博士：anthony.uren@plymouth.ac.uk。更多招生流程信息，请访问我们的"How to Apply for a Research Degree"网页或联系research.degree.admissions@plymouth.ac.uk。