细胞与组织微环境对恶性转化的影响机制研究

项目介绍： 相同的基因改变可以在人体多种细胞类型中出现，但仅在特定的允许性细胞和组织环境中驱动肿瘤发生。理解驱动这种组织特异性的因素仍然是癌症生物学中的一个基本问题。

为探索这一问题，我们聚焦于遗传性癌症易感综合征，如VHL病。这类患者体内每个细胞都携带致病性突变，但肿瘤仅在一组极其有限的特定组织中发生，包括透明细胞肾细胞癌、血管母细胞瘤和嗜铬细胞瘤。这种刻板的组织特异性模式提供了一个可操作的研究框架，有助于理解相同的基因改变如何因细胞和组织环境的不同而导致截然不同的肿瘤发生结局。

本博士项目将以遗传性癌症易感综合征为模型，研究以下问题：

• 为什么相同的基因突变仅在特定组织中引发癌症？
• 细胞和组织环境在允许或限制恶性转化中发挥什么作用？
• 解析这些基因型-表型关系能否揭示用于早期干预的组织特异性脆弱点？

研究方法： 一种示例方法是利用患者来源的诱导多能干细胞在体外生成一组疾病相关的组织谱系。这代表了一种独特的临床前模型系统，可用于研究基因改变与允许性细胞和/或组织环境的独特分子、功能和微环境景观之间的相互作用。

在实验室中，我们结合患者样本的深度表型分析、临床前建模（患者来源的类器官、组织片段和iPSCs，结合基因组工程和功能实验）、多组学数据分析和数学模拟。我们欢迎对癌症生物学、肿瘤演化、肿瘤微环境和/或功能基因组学感兴趣的申请者。我们将根据候选人的兴趣和资质量身定制具体项目，湿实验和干实验项目均可。

课题组信息：

• 课题组负责人：Samra Turajlić
• 研究组：Cancer Dynamics
• 曼彻斯特大学入学时间：2026年9月

参考文献：

1. Maher, E. R., Neumann, H. P. H. & Richard, S. von Hippel–Lindau disease: A clinical and scientific review. European Journal of Human Genetics 19, 617-623 (2011). https://doi.org:10.1038/ejhg.2010.175
2. Lima, J. et al. HIFα isoform specific activities drive cell-type specificity of VHL-associated oncogenesis. Nat Commun 16, 9185 (2025). https://doi.org:10.1038/s41467-025-64214-3
3. Devito, L. G. et al. Generation of TWO iPSC lines (CRICKi009-A; CRICKi010-A) from patients with type 1 von Hippel-Lindau (VHL) and histopathologically confirmed renal cell carcinoma (RCC). Stem Cell Research 81, 103611 (2024). https://doi.org:https://doi.org/10.1016/j.scr.2024.103611
4. Portier, L. et al. iPSC-Derived Hereditary Breast Cancer Model Reveals the BRCA1-Deleted Tumor Niche as a New Culprit in Disease Progression. Int J Mol Sci 22 (2021). https://doi.org:10.3390/ijms22031227