UBE2Q1与非经典泛素化在肿瘤发生中的作用机制研究

【导师信息】 首席导师：Dr Virginia De Cesare 联合导师：Professor Ronald Hay

【项目介绍】 泛素化是一种关键的翻译后修饰（PTM），调控蛋白质稳定性、信号传导以及细胞生物学的许多核心方面。传统上，泛素通过异肽键连接到靶蛋白的赖氨酸残基上。然而，现有研究表明这种观点并不完整。泛素也可以连接到其他氨基酸，包括丝氨酸和苏氨酸（通过酯键），在某些情况下还可以连接到非蛋白质底物，如碳水化合物和核酸。

这种扩展的“非经典”泛素化挑战了泛素生物学的传统框架，表明其化学和功能多样性远超以往认知。这暗示细胞拥有额外的、很大程度上未被探索的机制来调控蛋白质功能和信号传导动力学。理解这些途径为揭示细胞在正常条件下的运作方式及其紊乱如何导致疾病提供了新机遇。

本博士项目将研究非经典泛素化如何促进癌症发生。项目聚焦于泛素结合酶UBE2Q1，这是一种新近发现的非经典泛素化介导因子，在侵袭性肿瘤中常呈上调状态并与不良临床预后相关。通过阐明UBE2Q1驱动的泛素化的细胞靶点与功能，本项目旨在揭示此前未被认识的疾病机制，并为生物标志物开发和靶向治疗开辟新途径。

【研究问题】 项目将解决以下关键问题： · 哪些蛋白质被UBE2Q1靶向，哪些残基被修饰？ · 非经典泛素化如何影响蛋白质功能和细胞行为？ · 该途径能否用于癌症诊断、预后或治疗干预？

【研究方法】 学生将综合运用分子生物学、蛋白质生物化学和组学方法（包括蛋白质组学和基因组学）。您将在体外重建酶反应，利用高分辨率LC-MS/MS绘制泛素化位点，并借助基因组编辑和细胞生物学实验研究非经典泛素化在癌细胞系中的功能影响。与大规模癌症数据集的整合将进一步把分子发现与临床意义相联系。

【研究环境】 您将在邓迪大学MRC蛋白质磷酸化和泛素化单元（MRC-PPU）开展工作，这是世界领先的信号转导研究中心。研究环境高度协作且跨学科，可提供尖端设施和专业支持。项目还通过与包括格拉斯哥英国癌症研究中心苏格兰研究所在内的顶尖研究机构的密切合作而得到强化。

学生还将受益于邓迪大学博士学院的培训，培养科研能力和可迁移技能。

【申请方式】 有意者请联系Virginia De Cesare（v.decesare@dundee.ac.uk）咨询或申请。 申请表格可在以下网站获取： Deciphering the role of UBE2Q1 and non-canonical ubiquitylation in tumorigenesis | University of Dundee, UK

【资助信息】 申请成功者将获得全额TENOVUS奖学金（目前为21,403英镑），涵盖学费、培训和差旅预算。

【重要提示】 本轮申请截止日期为2026年6月10日晚11:59，但面试可能提前安排，招满即止。