透明细胞肾细胞癌肿瘤演化机制研究

【项目介绍】 透明细胞肾细胞癌是研究肿瘤演化的最佳癌症模型之一。其进展遵循高度有序且受限的基因组路径，使其成为解析复发性遗传改变如何驱动肿瘤发生、转移和免疫逃逸的独特模型。

【研究方向】 本博士项目将以ccRCC为模型系统，探究癌症生物学中的基本问题，包括： • 特定遗传改变为何被反复选择？ • 特定改变如何重塑肿瘤-免疫相互作用？ • 演化轨迹能否揭示治疗弱点？

研究重点之一是复发性非整倍体。ccRCC几乎普遍由3号染色体短臂缺失引发，随后9号染色体短臂和14号染色体长臂的复发性缺失与转移进展密切相关。这些刻板的非整倍体模式凸显了这些改变在分子和功能层面所承受的演化选择压力，并为理解染色体改变如何塑造癌症行为提供了可操作的研究框架。

【研究方法】 实验室结合患者样本的深度表型分析、临床前模型（患者来源类器官、组织片段和iPSC，结合基因组工程和功能实验）、多组学数据分析和数学模拟。

【申请要求】 欢迎对癌症生物学、肿瘤演化、免疫微环境和功能基因组学感兴趣的申请者。项目将根据候选人的兴趣和特长量身定制，湿实验和干实验项目均可。

【课题组信息】 课题组组长：Samra Turajlić 研究团队：Cancer Dynamics（癌症动力学） 曼彻斯特大学入学时间：2026年9月

【主要参考文献】

1. Turajlic, S. et al. Tracking Cancer Evolution Reveals Constrained Routes to Metastases: TRACERx Renal. Cell 173, 581-594.e512 (2018).
2. Mitchell, T. J. et al. Timing the Landmark Events in the Evolution of Clear Cell Renal Cell Cancer: TRACERx Renal. Cell 173, 611-623.e617 (2018).
3. Fernández-Sanromán, Á. et al. Tracking Nongenetic Evolution from Primary to Metastatic ccRCC: TRACERx Renal. Cancer Discov, Of1-of23 (2025).
4. Feng, H. et al. Genome-wide Chromosome-specific Aneuploidy Engineering and Phenotypic Characterization with CRISPR-Taiji. bioRxiv, 2025.2004.2025.650684 (2025).
5. Berg, N. I. v. d. et al. Immunometabolic Gatekeeping: Reconciling Peto's & the T-cell Infiltration Prognostic Paradox. arXiv preprint arXiv:2511.20883 (2025).