莱斯特大学纤毛发生分子机制全资助博士项目

【项目介绍】 英国莱斯特大学Robert Mahen博士实验室现招收一名全资助博士研究生，研究中心体和纤毛的形成。

【项目亮点】 • 利用光学显微镜绘制纤毛结构 • 构建人类类器官 • 运用图像分析技术实时观察纤毛组装过程

【项目概述】 我们的呼吸、视觉、听觉和嗅觉能力，以及正常的身体发育，都依赖于纤毛。纤毛遍布全身，作为几乎所有细胞上的毛发状突起存在，它们充当“天线”的角色，感知并传递调控人体发育和组织稳态的外部信号。约千分之一的人群存在纤毛组装和功能缺陷，导致多种不同疾病。其中超过35种疾病被称为纤毛病（ciliopathies），包括Usher综合征、Joubert综合征、原发性纤毛运动障碍和多囊肾病等。这些疾病表现出多种不同症状，包括视力丧失、脑部异常、呼吸困难、不孕不育和肾衰竭。尽管纤毛病种类繁多且症状各异，但目前尚无治愈方法，治疗主要针对这些退行性病变进行症状管理。阻碍纤毛病治疗和诊断的一个主要障碍，是我们对纤毛在功能正常细胞内组装和维持的基本过程了解不足。

本博士项目提供了一个激动人心的机会，用于研究纤毛发生并理解其背后的基本分子机制。您将结合前沿显微技术和类器官细胞培养技术，理解纤毛在人体细胞中的功能。利用最先进的高分辨率活细胞成像、CRISPR/Cas9基因编辑和超分辨成像技术，您将探索从中心粒到基体转变过程中关键蛋白的时空招募。我们的初步实验已经揭示了纤毛形态和功能方面前所未见的新发现，证明了这些方法的重要性和潜力。这些研究将帮助我们更好地理解纤毛的形成，长期目标是检测和治疗由纤毛功能障碍引起的疾病。

【研究环境】 项目设在莱斯特大学，您将加入由英国医学科学院（Academy of Medical Sciences）Springboard奖支持的协作研究团队。您将使用世界一流的成像设施（包括超分辨显微镜和冷冻电镜），并接受高级细胞生物学、分子克隆和计算图像分析方面的全面培训。您还将加入分子与细胞生物学部门和莱斯特结构与化学生物学研究所的博士生群体，共享培训机会。

【申请要求】 我们的主要选拔标准是好奇心、热情和思维灵活性，但具有生物医学、生物化学、细胞生物学、化学或生物物理学扎实背景的候选人将更具竞争力。

【联系方式】 项目咨询请联系Dr Robert Mahen 邮箱：rm722@leicester.ac.uk 申请详情请参阅网页：https://le.ac.uk/study/research-degrees/funded-opportunities/mcb-mahen

【资助信息】 英国医学科学院学生奖学金提供： • 3.5年英国学费 • 3.5年按UKRI标准发放的生活津贴，2026/7年度为每年21,805英镑，按月发放 • 优秀候选人可能获得全额海外学费减免

【相关文献】

1. cNap1 bridges centriole contact sites to maintain centrosome cohesion. Mahen, R. PLOS Biology. 2022. 20(10).
2. Stable centrosomal roots disentangle to allow interphase centriole independence. Mahen R. PLOS Biology. 2018. 16(4).
3. Continuous polo-like kinase 1 activity regulates diffusion to maintain centrosome self-organization during mitosis. Mahen R et al. PNAS. 2011 108(22).