去酰化酶ABHD17在突触可塑性中的调控机制研究

项目介绍： 蛋白质功能在细胞内受到严格控制，以确保生理过程正确协调。蛋白质调节其功能的一种方式是通过在蛋白质上可逆地添加脂肪酸，这一过程称为S-酰化（棕榈酰化）。S-酰化在脑和神经系统中尤为普遍，它调节近50%的突触蛋白，并且除了癌症、代谢和心血管疾病外，越来越多地与广泛的神经系统疾病相关联。S-酰化的可逆性使得底物蛋白及其局部信号复合物能够进行动态的时空调控，影响广泛的生理过程，包括突触功能和可塑性。一类称为含α/β水解酶结构域（ABHD）蛋白的酶可逆转S-酰化，其中ABHD17家族已被鉴定为主要突触后支架蛋白PSD-95的去酰化酶。研究发现PSD-95的S-酰化减少是其从突触中移除的关键机制，从而实现突触可塑性基础的谷氨酸受体下调。然而，PSD-95去酰化的酶促调控在突触可塑性中的作用在很大程度上仍未被探索。

项目详情： 本项目将使用生物化学、化学生物学和共聚焦显微镜来研究突触激活期间培养的大鼠海马神经元中ABHD17活性的调控方式。研究内容包括制备大鼠海马神经元细胞培养物，进行共聚焦成像，并开展分子生物学（PCR、诱变、亚克隆）和蛋白质生物化学（S-酰化分析、点击化学、SDS-PAGE和蛋白质印迹、免疫共沉淀）实验。学生将加入一个资源充足、国际化的细胞和分子生物学家、生物化学家及计算化学家团队。第1、3、4年在GITAM Visakhapatnam校区（印度）进行，第2年在Coventry University生命科学发现中心（英国）进行。有意申请者请在申请前联系Jennifer Greaves教授（Jennifer.Greaves@coventry.ac.uk）和Dhrubajyoti Chowdhury博士（dchowdhu@gitam.edu）。

申请要求： 入学要求：相关学科/专业领域一等学位至少2:1等级，项目部分成绩至少60%或同等水平，且整体模块平均分至少60%；具有从事创新研究的潜力，并能在3.5年内完成博士学位；英语语言能力最低要求为雅思学术类总分最低7.0，各单项最低6.5。 附加要求：具有蛋白质生物化学和原代细胞培养经验者优先。 申请材料：所有申请需提供完整的支持文件、求职信，以及一份2000字的陈述，说明申请人的专业知识和兴趣如何与项目相关。

资助信息： 学费和助学金：学生奖学金包括往返GITAM/Coventry University的经济舱机票、签证和海外医疗保险，以覆盖流动期间的费用。

其他重要信息： 成功候选人将获得全面的研究培训，包括技术、个人和专业技能。Coventry University的所有研究人员（从博士生到教授）都是博士与研究员学院的成员，该学院提供高质量培训和职业发展活动的支持。