疾病进展预测博士项目：多基因风险评分的创新应用研究

【项目介绍】 核心理念 大多数遗传风险评分研究关注的是：谁会患病？本项目提出了一个更具挑战性且临床意义更迫切的问题：在已确诊的患者中，谁的病情会恶化——以及恶化速度有多快？

多基因风险评分将数千个微小的遗传效应聚合为一个预测疾病风险的数值。但导致疾病发生的遗传变异未必与驱动疾病进展的变异相同。本项目将开发和验证进展特异性PRS——基于疾病轨迹而非简单病例对照状态训练的评分——并测试其是否能改善眼科疾病和癌症的临床决策。

研究问题 ◆ 眼科疾病（青光眼）：进展PRS能否独立于眼压和其他临床因素，预测已确诊青光眼患者的视野损失速率（dB/年）？ ◆ 眼科疾病（年龄相关性黄斑变性AMD）：进展PRS能否预测哪些中期AMD患者会转化为晚期疾病——以及哪些患者最能从新型补体抑制剂治疗中获益？ ◆ 结直肠癌：种系PRS能否识别检出息肉的患者中哪些进展为癌症的风险最高，这是否能指导个性化监测间隔？

本项目独特之处 进展PRS是一个新兴且尚未充分探索的领域。标准PRS研究采用横断面病例对照设计，将疾病发病与疾病严重程度的遗传信号混淆。本项目利用具有重复结果测量的纵向队列——视野检查、影像学检查、登记随访——来分离真正的进展信号。跨越眼科和肿瘤学的跨疾病比较框架将产生疾病特异性发现和可迁移的方法学见解。

培训与环境 本项目嵌入一个多学科研究团队，团队成员在遗传学、流行病学、眼科、肿瘤学和生物统计学方面具有专业知识，提供丰富的培训环境和与国际知名联盟合作的机会。您将接受统计遗传学和纵向分析方法的培训。您的研究将有助于推动基于遗传学的风险预测的临床应用。

【申请要求】 我们正在寻找具有以下条件的高度积极的研究生： ◆ 必备条件：遗传学、流行病学、统计学、生物信息学或相关定量学科的本科或硕士学位 ◆ 必备条件：对处理大规模人类遗传和临床数据集有热情 ◆ 优先条件：有R或Python使用经验；熟悉GWAS或流行病学方法 ◆ 优先条件：对转化研究和基因组学的临床应用感兴趣

【资助信息】 成功申请者将获得每年37,500美元的免税生活津贴（2026年标准，随指数调整），为期3年，可能延长6个月。如需要，将提供单人海外健康保险。

【其他重要信息】 关键要点： ◆ 位于布里斯班 ◆ 世界一流的研究设施 ◆ 提供生活津贴

团队/实验室介绍：QIMR Berghofer的统计遗传学实验室由从事统计方法开发及数据应用的工作人员和学生组成。统计遗传学团队开发和应用于各种性状和疾病基因定位研究的统计方法。主要研究领域包括眼科（具有优秀的转化机会、遗传对风险的贡献大）和肿瘤学（具有显著的发病率和死亡率）。

项目概述：成功申请者将开展博士水平的研究学习。