开发共培养皮肤细胞模型以研究伤口生物膜的形成

【项目介绍】 细菌会在皮肤上定植，但在皮肤完整时通常不会形成生物膜；然而，细菌在伤口中会形成生物膜，从而延缓愈合。生物膜的存在会降低抗菌治疗的有效性，皮肤和伤口环境以及微生物群的相互作用可能会影响生物膜的组成。生物膜是附着在表面的异质性细菌群落，被由胞外多糖、蛋白质和胞外DNA组成的复杂基质所包围。这种结构不仅维持了坚固的架构，还提供了对生理和化学压力的保护，例如逃避宿主免疫系统和剪切力。生物膜的成分表现出粘弹性，意味着它们可以表现出流体和弹性流变特性，这对于理解影响药物在生物膜中渗透的因素非常重要。

到目前为止，伤口生物膜的研究通常依赖于体内动物系统或简单的2D体外模型；因此缺乏可靠的体外生物膜研究模型；其发展将符合体内研究的3R原则（替代、减少和优化）。本项目建议开发基于在支撑膜上培养的角质形成细胞和真皮成纤维细胞的体外模型，并评估新型体外模型中生物膜的发展和抗治疗性。

【主要目标】

• 在Transwell上开发角质形成细胞和真皮成纤维细胞的共培养，以了解紧密细胞培养的形成，然后在Ibidi µ-Slide Membrane ibiPore Flow chambers上开发角质形成细胞和真皮成纤维细胞的共培养
• 确定特定细菌形成生物膜的适当条件
• 使用包括微流变学、荧光和共聚焦显微镜在内的方法表征生物膜结构和抗菌耐受性
• 评估治疗后生物膜结构特性的变化

【申请要求】 申请人应持有或即将获得微生物学、（生物）化学工程、化学、生物化学、生物物理学、药学或相关学科的至少二等一级本科学位（或同等学历）。相关学科的硕士学位和/或在微生物学、（生物）化学工程、化学、生物化学、生物物理学或相关学科的经验是理想的，但非必需。申请人还应具有学习不同科学方面的强烈意愿。

【申请流程】 申请人在申请前必须直接联系意向导师。在提交正式在线申请之前，您有责任安排与潜在导师会面。

要被本项目考虑，您必须提交正式在线申请表——在申请表上选择PhD Pharmaceutical Science Programme。有关如何申请的完整详情可在网站查看：How to apply for postgraduate research at The University of Manchester

如有任何申请相关疑问，请联系招生团队：FBMH.doctoralacademy.admissions@manchester.ac.uk

【平等、多样性和包容性】 平等、多样性和包容性是曼彻斯特大学成功的基础，也是我们所有活动的核心。完整的平等、多样性和包容性声明可在网站查看：Equality, diversity and inclusion (EDI | Postgraduate Research | Biology, Medicine and Health | University of Manchester

【资助信息】 欢迎自费学生申请。本项目费用为Band 2 (med)。不同费用等级的详情可在学校网站查看。

【参考文献】 Buzza et al. (2023) Microbiology Spectrum DOI: 10.1128/spectrum.02527-22 HC Flemming et al., Nat Rev Microbiol (2023), DOI: 10.1038/s41579-022-00791-0 Hoffman et al., Biomedicines (2023) DOI : 10.3390/biomedicines11041056 Chen et al. Nature (2018) DOI:10.1038/nature25177