不同胰腺癌遗传背景下 KRAS 抑制耐药机制博士奖学金

项目概览

University of Cambridge 的 Cancer Research UK Cambridge Institute 招收 1 名博士生，由 Dr Giulia Biffi 指导，研究不同遗传背景的胰腺导管腺癌（PDAC）如何对 KRAS 抑制产生耐药。项目重点比较癌细胞内在机制与肿瘤微环境介导的外在机制，尤其关注癌相关成纤维细胞。

博士生将使用遗传异质性 PDAC 模型，结合类器官与小鼠共移植、in vivo CRISPR、单细胞 RNA 测序、流式细胞术、多重免疫荧光、空间转录组和常规分子生物学。是否加入计算部分将取决于学生的技能和兴趣。

项目为期 4 年，面向英国及海外申请者，覆盖全部 University fees；2027–28 年度起始生活津贴为每年 £22,894，并按指数调整。2026 年 10 月 16 日截止，计划 2027 年 10 月 1 日入学。

项目详情

【临床背景与科学问题】

PDAC 仍是极具挑战的恶性肿瘤，很多患者确诊时已处于晚期或转移阶段，现有治疗在这一人群中的效果有限。超过 90% 的 PDAC 肿瘤携带 KRAS mutation，KRAS 是疾病发生和进展的重要驱动因素。KRAS 长期被认为难以成药，近期抑制剂在临床试验中取得进展，但患者和临床前小鼠模型中都已观察到快速耐药。

多数耐药机制研究使用主要由 KRAS 与 p53 mutation 驱动的小鼠模型，而人类 PDAC 在患者之间及同一肿瘤内部都存在更复杂的遗传异质性。额外基因改变可能影响疗效，却常未被常规模型覆盖。因此，本项目希望在更接近真实异质性的遗传背景下识别耐药机制，并寻找有依据的联合治疗方向。

【前期基础与研究假设】

Biffi lab 已建立并验证一组遗传背景不同的 PDAC 模型。团队发现，恶性细胞的遗传状态会通过细胞内在程序和周围肿瘤微环境，形成不同且可能具有治疗价值的脆弱性。相关工作包括 2025 年 Cancer Research 关于 SMAD4/KRAS 状态与恶性细胞—基质互作的研究（PMID: 39841099）。

项目假设是：在特定遗传背景中，malignant–stromal crosstalk 会驱动不同的 KRAS 抑制耐药机制。团队已有研究显示，cancer-associated fibroblasts 在 PDAC 进展中作用多样，并能激活可能参与耐药的通路；支持材料包括 2024 年 Cancer Cell 研究（PMID: 38157863）及 2024 年 Trends in Cancer 综述（PMID: 39674792）。

【实验设计与博士工作】

博士生将识别遗传背景不同的 PDAC 中，癌细胞内在及外在的 KRAS 抑制耐药机制，其中包括成纤维细胞介导的作用。团队会优先研究已有初步数据提示候选耐药机制的 PDAC genotype，避免从完全无依据的全量筛查开始。

实验将把 organoids 与小鼠模型共移植，并使用 in vivo CRISPR 操作候选机制；single-cell RNA sequencing、flow cytometry、multiplex immunofluorescence 和 spatial transcriptomics 用于分析细胞状态、空间关系和微环境变化。常规 molecular biology 方法承担验证工作。项目还可能加入计算分析，但具体比重由博士生能力与兴趣决定。

这套路线旨在解释 intratumour genetic heterogeneity 如何影响 KRAS 抑制的疗效与耐药，并与团队正在开展的 intertumour heterogeneity 研究互补。项目引用的临床背景包括 2026 年关于 daraxonrasib 与化疗的研究（PMID: 42223072）。

【申请者条件】

申请者须愿意在整个博士阶段持续使用 mouse models，这是明确的必要条件；还必须有实验室或产业研究环境中的既往经验。团队希望候选人积极投入项目，愿意加入协作性强且工作节奏较高的实验室，并能完成多种互补实验策略。

有 tissue culture（cell lines 和/或 organoids）、immunohistochemistry、western blotting、PCR 或小鼠模型经验者更有优势；胰腺癌或癌症生物学知识也是加分项。申请者应已获得或预计获得相关专业一等或 2:1 学位，或国际同等学历。通过硕士学习或实验室工作取得相关研究经验者尤其受鼓励。

【申请与材料】

申请须通过 University Applicant Portal 提交，并选择 2027 年 10 月开始课程。申请者可申请最多 3 个项目，但必须在相应位置写明本项目名称、编号 SW51012 及导师 Dr Giulia Biffi。

Research Experience 和 Statement of Interest 各不超过 2,500 characters。后者应解释申请该奖学金的原因，以及候选人能带来的素质与经验。还需提交 academic transcripts、必要时的英语能力证明、2 名学术推荐人信息和 CV/resume；推荐人收到请求后应尽快提交推荐信。

申请要点

• 导师与编号：Dr Giulia Biffi；SW51012。

• 核心问题：PDAC 遗传异质性、恶性细胞—基质互作和成纤维细胞如何造成 KRAS 抑制耐药。

• 方法：类器官—小鼠共移植、in vivo CRISPR、单细胞 RNA 测序、流式、多重免疫荧光、空间转录组和分子生物学；计算部分可能根据学生情况加入。

• 必需条件：愿意长期使用小鼠模型；已有实验室或产业研究经验。

• 加分经验：细胞/类器官培养、免疫组化、western blot、PCR、小鼠模型、胰腺癌或癌症生物学。

• 学历：相关学科一等或 2:1 学位，或国际同等学历。

• 资助：4 年，覆盖全部 University fees；2027–28 年生活津贴起点 £22,894/年并按指数调整；英国和海外学生均可申请。

• 材料：项目与导师选择、Research Experience（最多 2,500 characters）、Statement of Interest（最多 2,500 characters）、成绩单、必要时的英语证明、2 名学术推荐人及 CV。

• 截止与面试：2026 年 10 月 16 日截止；预计于 2027 年 1 月 4 日当周面试。

• 开始日期：2027 年 10 月 1 日。

需要进一步确认

• 海外学生的“全部 University fees”是否包含所有 college fee 或其他附加费用，以及签证和搬迁支持。

• 小鼠实验工作的具体比例、培训与许可流程，以及计算分析是否形成独立工作包。

• 优先研究的 PDAC genotype、候选耐药机制和潜在联合治疗验证边界。

• 津贴指数调整方式、实验耗材、会议和差旅经费。

博士项目研究报告：不同胰腺癌遗传背景下 KRAS 抑制耐药机制博士奖学金

申请判断

值得结合自己的研究经历考虑，先核对申请条件与资助。

University of Cambridge 的 Cancer Research UK Cambridge Institute 招收 1 名博士生，由 Dr Giulia Biffi 指导，研究不同遗传背景的胰腺导管腺癌（PDAC）如何对 KRAS 抑制产生耐药。项目重点比较癌细胞内在机制与肿瘤微环境介导的外在机制，尤其关注癌相关成纤维细胞。 博士生将使用遗传异质性 PDAC 模型，结合类器官与小鼠共移植、in vivo CRISPR、单细胞 RNA 测序、流式细胞术、多重免疫荧光、空间转录组和常规分子生物学。是否加入计算部分将取决于学生的技能和兴趣。 项目为期 4 年，面向英国及海外申请者，覆盖全部 University fees；2027–28 年度起始生活津贴为每年 £22,894，并按指数调整。2026 年 10 月 16 日截止，计划 2027 年 10 月 1 日入学。

现有资料未发现按国籍排除中国申请者的条款；个人学历、资助资格与签证仍须审核。 具体开放状态、关闭时刻与剩余名额，应在正式提交前确认。

研究方向与领域前景

实验设计与博士工作

博士生将识别遗传背景不同的 PDAC 中，癌细胞内在及外在的 KRAS 抑制耐药机制，其中包括成纤维细胞介导的作用。团队会优先研究已有初步数据提示候选耐药机制的 PDAC genotype，避免从完全无依据的全量筛查开始。 实验将把 organoids 与小鼠模型共移植，并使用 in vivo CRISPR 操作候选机制；single-cell RNA sequencing、flow cytometry、multiplex immunofluorescence 和 spatial transcriptomics 用于分析细胞状态、空间关系和微环境变化。常规 molecular biology 方法承担验证工作。项目还可能加入计算分析，但具体比重由博士生能力与兴趣决定。 这套路线旨在解释 intratumour genetic heterogeneity 如何影响 KRAS 抑制的疗效与耐药，并与团队正在开展的 intertumour heterogeneity 研究互补。项目引用的临床背景包括 2026 年关于 daraxonrasib 与化疗的研究（PMID: 42223072）。

潜在研究切入点

可以从文献综述、方法验证、数据/实验流程、模型或机制解释、原型设计、临床/产业验证等角度寻找切入点。以上属于基于项目说明和领域资料的推断，不是已经确认的论文交付物。

临床背景与科学问题

PDAC 仍是极具挑战的恶性肿瘤，很多患者确诊时已处于晚期或转移阶段，现有治疗在这一人群中的效果有限。超过 90% 的 PDAC 肿瘤携带 KRAS mutation，KRAS 是疾病发生和进展的重要驱动因素。KRAS 长期被认为难以成药，近期抑制剂在临床试验中取得进展，但患者和临床前小鼠模型中都已观察到快速耐药。 多数耐药机制研究使用主要由 KRAS 与 p53 mutation 驱动的小鼠模型，而人类 PDAC 在患者之间及同一肿瘤内部都存在更复杂的遗传异质性。额外基因改变可能影响疗效，却常未被常规模型覆盖。因此，本项目希望在更接近真实异质性的遗传背景下识别耐药机制，并寻找有依据的联合治疗方向。

前期基础与研究假设

Biffi lab 已建立并验证一组遗传背景不同的 PDAC 模型。团队发现，恶性细胞的遗传状态会通过细胞内在程序和周围肿瘤微环境，形成不同且可能具有治疗价值的脆弱性。相关工作包括 2025 年 Cancer Research 关于 SMAD4/KRAS 状态与恶性细胞—基质互作的研究（PMID: 39841099）。 项目假设是：在特定遗传背景中，malignant–stromal crosstalk 会驱动不同的 KRAS 抑制耐药机制。团队已有研究显示，cancer-associated fibroblasts 在 PDAC 进展中作用多样，并能激活可能参与耐药的通路；支持材料包括 2024 年 Cancer Cell 研究（PMID: 38157863）及 2024 年 Trends in Cancer 综述（PMID: 39674792）。

申请者条件

申请者须愿意在整个博士阶段持续使用 mouse models，这是明确的必要条件；还必须有实验室或产业研究环境中的既往经验。团队希望候选人积极投入项目，愿意加入协作性强且工作节奏较高的实验室，并能完成多种互补实验策略。 有 tissue culture（cell lines 和/或 organoids）、immunohistochemistry、western blotting、PCR 或小鼠模型经验者更有优势；胰腺癌或癌症生物学知识也是加分项。申请者应已获得或预计获得相关专业一等或 2:1 学位，或国际同等学历。通过硕士学习或实验室工作取得相关研究经验者尤其受鼓励。

申请与材料

申请须通过 University Applicant Portal 提交，并选择 2027 年 10 月开始课程。申请者可申请最多 3 个项目，但必须在相应位置写明本项目名称、编号 SW51012 及导师 Dr Giulia Biffi。 Research Experience 和 Statement of Interest 各不超过 2,500 characters。后者应解释申请该奖学金的原因，以及候选人能带来的素质与经验。还需提交 academic transcripts、必要时的英语能力证明、2 名学术推荐人信息和 CV/resume；推荐人收到请求后应尽快提交推荐信。

领域动向

该方向具备继续深挖的研究空间。更有价值的准备方式，是把题目拆成明确问题、方法路线、数据或实验设计、基线比较和可复现输出。

职业与市场前景

职业价值主要来自可迁移的方法能力和领域经验，例如论文、代码、实验流程、原型、临床/现场验证、政策或产业报告。市场资料只能说明方向相关性，不能保证就业结果。

学校、学科与培养

University of Cambridge 及 Cancer Research UK Cambridge Institute 构成这个博士机会的机构背景。可参考：

• UKRI support for funded students
• UK student visa money requirements
• UK Graduate route visa
• British Council Study UK
• Office for Students postgraduate research

学校排名和机构介绍只能作为背景，真正影响申请决策的是博士路径、导师匹配、资金能否覆盖培养支出、资源可用性和当地生活成本。

导师与团队评估

导师研究方向

如果项目列出了导师、课题组或申请外链，应优先用这些材料判断研究方向是否真实落在当前团队里。若公开资料只提供主题级线索，就需要把日常导师、共同指导、会议节奏和资源权限列为申请前问题。

文献检索与阅读边界

• 资料标注2026年，Nature研究栏目：用于查找本课题或导师团队的研究背景。这是检索入口，没有列出可据此评价的具名论文。
• 资料标注2025年，Science研究文章入口：用于查找本课题或导师团队的研究背景。这是检索入口，没有列出可据此评价的具名论文。
• 资料标注2024年，arXiv课题检索：用于查找本课题或导师团队的研究背景。这是检索入口，没有列出可据此评价的具名论文。

实验室、资源与合作环境

需要重点确认数据、仪器、临床入口、田野点位、算力、企业合作或跨校驻留是否已经落实。资源如果只在宽泛页面中出现，不能自动理解为本项目一定可用。

资助、申请与生活成本

项目公布的资助： 4 年全额奖学金，面向英国及海外学生；覆盖全部 University fees。2027–28 年度生活津贴起点为每年 £22,894，并按指数调整，持续 4 年。其他附加费用与签证支持需确认。

申请时间： 2026 年 10 月 16 日截止；预计在 2027 年 1 月 4 日当周面试，课程于 2027 年 10 月 1 日开始。

资助需要逐项核实：金额、年限、学费覆盖、续期条件、税费或社保、签证成本和当地生活成本。对国内申请者来说，如果页面出现 Home-only、UK/EU-only、right to work 或无法担保签证等限制，就必须先拿到学校确认，不能把它当成普通全奖。

申请者匹配与准备

申请要点

• 导师与编号：Dr Giulia Biffi；SW51012。
• 核心问题：PDAC 遗传异质性、恶性细胞—基质互作和成纤维细胞如何造成 KRAS 抑制耐药。
• 方法：类器官—小鼠共移植、in vivo CRISPR、单细胞 RNA 测序、流式、多重免疫荧光、空间转录组和分子生物学；计算部分可能根据学生情况加入。
• 必需条件：愿意长期使用小鼠模型；已有实验室或产业研究经验。
• 加分经验：细胞/类器官培养、免疫组化、western blot、PCR、小鼠模型、胰腺癌或癌症生物学。
• 学历：相关学科一等或 2:1 学位，或国际同等学历。
• 资助：4 年，覆盖全部 University fees；2027–28 年生活津贴起点 £22,894/年并按指数调整；英国和海外学生均可申请。
• 材料：项目与导师选择、Research Experience（最多 2,500 characters）、Statement of Interest（最多 2,500 characters）、成绩单、必要时的英语证明、2 名学术推荐人及 CV。
• 截止与面试：2026 年 10 月 16 日截止；预计于 2027 年 1 月 4 日当周面试。
• 开始日期：2027 年 10 月 1 日。

匹配与准备建议

以下建议帮助整理个人经历，不是额外的录取门槛。

更适合的背景

• 学位和科研经历与课题问题及方法直接相关的申请者。
• 能用实际经历证明项目提到的编程、实验、临床、田野、档案、建模或定量技能的申请者。具体需要哪些技能，应按本项目说明逐项对照。
• 能说明研究兴趣与团队工作的联系，并就指导、资源和资助提出具体问题的申请者。

需要谨慎的情况

• 提交前应在正式申请页面核对开放状态和期限；现有项目说明列出的日期为2026-10-16。
• 资助覆盖、学费身份、津贴或工资、税费与社保，以及收入能否覆盖生活支出，可能仍未说明完整。
• 现有项目资料未发现按国籍排除申请人的条款；仍需完成国际入学和签证审核。
• 导师的相关论文、日常指导、实验室或资源使用权限，以及第一年进度要求，可能需要直接确认。

建议强化的证据

• 和项目核心方法直接相关的课程、论文、实验、代码或实习证据。
• 一段能连接导师/团队近期方向和个人经历的 研究匹配 说明。
• 对资金、截止、申请材料、签证和语言要求的明确核验。
• 关于第一年工作包、资源、共同指导和发表计划的具体问题。

风险与待核实问题

需要进一步确认

• 海外学生的“全部 University fees”是否包含所有 college fee 或其他附加费用，以及签证和搬迁支持。
• 小鼠实验工作的具体比例、培训与许可流程，以及计算分析是否形成独立工作包。
• 优先研究的 PDAC genotype、候选耐药机制和潜在联合治疗验证边界。
• 津贴指数调整方式、实验耗材、会议和差旅经费。

高优先级问题

• 确认正式申请入口仍开放，以及准确的截止时刻与时区。
• 确认中国申请者的资格、学费身份，以及签证或工作许可限制。
• 确认资助金额、期限、学费覆盖及续期条件。
• 确认主导师、共同导师，以及日常会面频率。

中优先级问题

• 按课题需要确认数据、仪器、临床或合作方访问权限，以及计算资源。
• 确认入职第12个月的预期成果，以及正式进阶或转段要求。
• 确认语言要求，以及只使用英语能否完成日常研究和行政手续。
• 确认是否存在安全、出口管制、背景审查或居留限制。

证据与来源

项目与机构资料用于理解岗位；期刊栏目和课题检索链接供后续查阅。它们不是具名论文，也不能据此计算导师论文贡献。

核心机构与项目

• UKRI support for funded students
• UK student visa money requirements
• UK Graduate route visa
• British Council Study UK
• Office for Students postgraduate research
• HESA graduate outcomes
• Prospects postgraduate study

导师、论文与领域

• Times Higher Education world rankings
• QS World University Rankings
• Nature研究栏目
• Science研究文章入口
• arXiv课题检索
• Google Scholar课题检索
• Semantic Scholar课题检索

资助、生活成本与职业

• Crossref课题检索
• 项目资料补充检索
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